Page 24 - GMP-PharmaCongress 2023

GMP–
PHARMA
CONGRESS

Prozesstransfer offener ATMP-

Herstellung in eine geschlossene

Isolator-Technologie

Martin Glättli l ProSys Group, Cork (Irland)

Korrespondenz: Martin Glättli, ProSys Group, NDA Business Park, Carrigtohill Co. Cork,
Ireland T45 AP8; E-Mail: martin.glaettli@prosysgroup.com

Zusammenfassung durch die erforderliche Menge an
Produkt oder die kurze geforderte
Die schnell gestiegene Nachfrage an Advanced-Therapy-Medicinal- Durchlaufzeit, klar vom Labormaß-
Products(ATMP)-Therapien treibt die Verschiebung der Produktion im stab weg in Richtung kommerzielle
Labormaßstab hin zur kommerziellen Produktion stark voran. Jedoch Herstellung bewegt. Beispiele zu de-
wie kann man einen ATMP -Herstellungsprozess auf eine höhere finiert kurzer Prozesslaufzeit sind
Sterilitätssicherheitsstufe bringen und wie kann eine Prozessumge- die personalisierte Medizin, da der
staltung in eine geschlossene Verarbeitungstechnologie gleich beim Empfänger zwischen Entnahme und
ersten Mal richtig gemacht werden? Um den Einfluss wechselnder Verabreichung im Behandlungsraum
Bediener auf die Produktqualität zu minimieren und die Produktrein- wartet oder die Verarbeitung von
heit zu verbessern, entscheiden sich die aktuellen gängigen Regularien Zellen mit nur kurzer Überlebensfä-
für eine geschlossene Verarbeitung in Isolator-Technologie mit higkeit.
reproduzierbarer H 2 O 2 -Dekontamination. Um den Schritt hin zur Traditionell wäre der Schritt vom
Labortisch weg hin in eine Reihe
geschlossenen Herstellung zu erreichen, muss ein sorgfältiges Pro-
zessreengineering durchgeführt werden und geeignete Prozessgeräte Biosafety Cabinets gewesen. Ob
große oder kleine Chargen, die Fer-
müssen von Grund auf nochmals bewertet werden. Dies ermöglicht es
tigung muss aseptisch erfolgen. Da-
letztendlich, den Behörden ein validiertes System zu präsentieren.
mit kostspielige Bedienerfehler mi-
nimiert werden können, liegt die
Entscheidung für den Sprung zur
1. Einleitung Abfüllung. Das vorrangige Ziel sind etablierten Isolator-Technologie auf
geschlossene Prozesse, Produktions- der Hand. Der Schritt in die ge-
Gegeben durch deren Eigenschaften anlagen und -systeme für Zellkultur, schlossene Herstellung wird typi-
ist bei vielen ATMP-Produkten keine Ernte, nachgelagerte Zellreinigung, scherweise mit einem 10- bis 100-
Endsterilisation möglich. Eine alt- die Produktion viraler Vektoren und fach höheren Sterilitätssicherheits-
hergebrachte, aber für viele Paren- alle anderen an der ATMP-Produk- level (Sterility Assurance Level, SAL)
teralia verlässlich eingesetzte Hitze- tion beteiligten Einheiten, die die belohnt. Zusätzlich bietet die ge-
sterilisation würde solche Produkte Notwendigkeit einer geschlossenen schlossene Arbeitsweise dem Mitar-
schlichtweg zerstören. Eine weitere Isolator-Umgebung nicht ausschlie- beiter und der Umwelt auch Schutz
gängige Methode für die Endsterili- ßen. Die Entwicklung solcher Syste- vor Biosafety-Level(BSL)-2-klassifi-
sation ist die im aseptischen Fill & me erfolgt parallel zu den Fort- ziertem Material, wie Lebendviren.
Finish eingesetzte Sterilfiltration. schritten der Therapien. Der Einsatz eines Dekontamina-
Diese ist jedoch durch die gegebe- tionssystems, was in geschlossenen
nen Produkteigenschaften ebenfalls 2. Gründe und Treiber für Barriere-Systemen möglich ist, bie-
ausgeschlossen. Somit erfordert der den ATMP-Herstellungs- tet auch den Vorteil eines Inaktivie-
gesamte Herstellungsprozess die prozess im Isolator rungszyklus mit H 2 O 2 .
höchste Qualitätssicherheit, d. h. Nicht erst nach dem offiziellen
aseptische Arbeitsweise und sichere Ein wichtiger Einflussparameter ist, Release des neuen EU-GMP-An-
Umgebung vom Auftauen bis zur dass sich der Prozess, getrieben nex 1 war in den einschlägigen

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