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    Abb. 1: Prinzip der PASylierung (Quelle: eigener Entwurf der Autoren).

    Biopharmazeutika mit verlängerter Wirkdauer durch PASylation

    Wissenschaft

    1. Biotherapeutika: großes Potential, aber kurze Wirkdauer
    2. PEGylierung: eine Strategie zur Verlängerung der Plasma-Halbwertszeit mit zunehmenden Nachteilen
    3. PASylierung: Die biologische Alternative zur PEGylierung
    4. Anwendungen und Potential der PASylierung für die Entwicklung verbesserter Biotherapeutika
    5. Fazit
    Uli Binder und Arne Skerra · XL-protein GmbH, Freising

    Zusammenfassung

    Die rasche Eliminierung aus dem Blutkreislauf durch Nierenfiltration ist – mit Ausnahme intakter Antikörper – ein typischer Nachteil von therapeutischen Proteinen bzw. Peptiden, insbesondere von wohletablierten biologischen Wirkstoffen wie Hormonen, Wachstumsfaktoren, Cytokinen und Enzymen, aber auch von Antikörperfragmenten (Fab, scFv oder Single-Domain/Nanobody). Die chemische Kopplung mit Polyethylenglycol (PEG), welche die effektive Molekülgröße über den Schwellenwert der Nierenfiltration erhöht, ist eine bekannte Strategie, um die kurze Plasma-Halbwertszeit von Biopharmazeutika in einen (...)