Outsourcing von Regulatory Affairs

Fachlich-strukturelle Vorbereitung im pharmazeutischen Unternehmen

Dr. Mónica Unger-Bady · Unger-Bady Consulting & Services, Berlin

Unterschiedlichste Gründe mögen das Management eines pharmazeutischen Unternehmens veranlassen, sich für ein vollständiges und dauerhaftes Auslagern (im Sinn von „strategischem Outsourcing“) von Regulatory Affairs (RA) zu entscheiden. RA, als Fachfunktion zuständig für die Pflege der Arzneimittelzulassungen, den eigentlichen Vermögenswerten des pharmazeutischen Unternehmens, unterhält naturgemäß eine große Anzahl von (...)

Modern Qualification

Are you ready for this opportunity together with your suppliers?

Gert Moelgaard¹ and Dipl.-Chem.-Ing. Ralf Gengenbach² · ¹Moelgaard Consulting, Lyngby, Denmark and ² · gempex GmbH, Mannheim, Germany

Qualification and validation are important pharmaceutical project activities, but for more than 30 years most pharmaceutical companies have been overdoing qualification activities documentation. They misinterpret the regulatory requirements at a high cost of both money and time.The FDA issued its first Guideline on Validation in May 1987 [1]. In short, the guideline lists the principles and practices that are acceptable to the FDA (...)

Aluminiumtube im GMP-Fokus

Die Aluminiumtube gewinnt wieder zunehmend an Bedeutung, ihr Image unterzieht sich einem Wandel. Dem Ruf der Europäischen Union nach recyclebarem Verpackungsmaterial kann die Aluminiumtube spielend folgen. Für die pharmazeutische Industrie ist sie in vielen Fällen ein nicht ersetzbares Primärpackmittel und hat ihren Pendants aus Kunststoff und Laminat hartnäckig Widerstand geleistet. So weist sie durch die Metallwand hervorragende Barriereeigenschaften gegenüber Licht, Luft, Feuchtigkeit, Fremdaromen und Migration von Druckfarben auf. Durch ihre Formstabilität wird nach dem Gebrauch auch keine Luft zurück in die Tube gesaugt und das Füllgut somit nicht kontaminiert. Die Aluminiumtube verpackt handelsübliche Pflegecremes und -salben genauso gut wie sterile Ophtalmika oder Arzneimittel mit hochsensiblen Wirkstoffen. Die Entleerbarkeit der Aluminiumtube ist im Vergleich zu Laminat und Kunststofftuben deutlich besser. Die Herstellung erfolgt seit 70 Jahren nach demselben Prinzip, die Technologie hat sich grundlegend verbessert. Die Digitalisierung hat im Herstellungs- und Kontrollprozess längst Einzug gehalten, innovative Kamerasysteme überwachen die Qualität im Inline- Verfahren. Packmittelsicherheit ist zum Schlagwort geworden und wird gelebt. Good-Manufacturing-Practice(GMP)-Zertifikate für die Herstellung von Primärpackmittel für Arzneimittel gibt es bereits seit 13 Jahren, die Qualitätsmanagementsysteme sind somit oftmals seit Jahren implementiert und hoch ausgereift.

Microliter Dosing with Prefillable Syringes / When Does A Device Make Sense?

Prefilled syringes (PFS) have been widely reported being beneficial in parenteral drug delivery applications regarding safety, convenience and cost perspective. It was recently published that the Lucentis© prefilled syringe compared to Lucentis© from a vial when used in intraocular (intravitreal) injections reduced the incidence of infectious endophthalmitis (eye infections) from 0.026 % to 0.013 %; a halving of this potential adverse event that can lead to blindness and even death. With the availability of the PFS for Lucentis© and the publicly disclosed impending launch of PFS for Eylea©, prefilled syringes are set to become the benchmark for treatments introduced in the ophthalmic space for biosimilars as well as novel therapeutic agents. Lucentis© PFS has also been reported to have 27–39 % reduction in syringe preparation time in one report and 57–63 % time savings in another; this saving is significant because of the large projected increase in number of intraocular injections for the treatment of conditions such as Age-related Macular Degeneration (AMD), Diabetic Macular Edema (DME), Vein Occlusions, Uveitis, etc. The drug's therapeutic window dictates criticality of accuracy and precision needed in microliter delivery. It may seem like the clinical experience of anti-Vascular- Endothelial-Growth-Factor (anti-VEGF) drugs is evidence proving sufficiency of accuracy with current syringes. A systematic study to check known, related adverse events (e.g., stroke, cardiovascular events, intraocular pressure, geographic atrophy) relative to accuracy of delivery of anti-VEGF agents is not available. It is yet to be established whether there is a compensatory benefit when presented with increased risk from either underdosing or overdosing of anti-VEGF agents. Besides ophthalmology, there are several other applications that may require microliter doses – these include dermatology, cell & gene therapy, vaccines, etc. Many of these applications have a narrow or unknown therapeutic window, requiring better accuracy and precision of the delivered microliter dose. It is also important to delineate the dose volume at which the inherent capability/limitations of a standard plunger stopper- prefilled syringe system dictates the need for a device-based approach for microliter delivery. In this article, the authors will present the capability of a current PFS only based approach to deliver a microliter dose. For the PFS + Device-based approach to deliver microliter injections, we will also present important considerations in selecting PFS when combining with a device. The PFS + devicebased approach may be an important consideration for potent drugs for applications in dermatology, oncology, as for vaccines in addition to ophthalmology.

Bioindikatoren in der Sterilisationskontrolle

Die Anforderungen regulatorischer Vorgaben im EU-Geltungsbereich ändern sich durch eine Aktualisierung des Annex 1 des Good-Manufacturing-Practice(GMP)-Leitfadens. Dadurch werden die Themengebiete „aseptische Produktion“ und „Kontaminationskontrolle“ enger verflochten. Die hierbei besonders zum Tragen kommenden Änderungen, ziehen sich quer durch die Draft-Version des Annex 1 vom Dez. 2017. Um den geänderten Anforderungen zu entsprechen, sind in vielen pharmazeutischen und biotechnologischen Herstellungsbetrieben eine Evaluierung des Ist-Standes von Kontaminationskontrollstrategien und ein Soll-Ist-Vergleich indiziert. Als Outcome ist u. U. eine Änderung von Sterilisationsprozessen und deren strategischem Ansatz angezeigt. Eine Implementierung einer Prozessführung mit terminaler Sterilisation anstelle aseptischer Produktion ist darüber hinaus als gravierendste Änderung indiziert. Somit werden auch bereits etablierte Sterilisationskonzepte im Rahmen der Anwendung des Konzepts der Kontaminationskontrolle bzgl. Effektivität und Eignung kritisch hinterfragt. Eine Verwendung von Bioindikatoren zum Nachweis, dass ein Sterilisationsprozess genau das vermag, wozu er etabliert wurde, und auch aus regulatorischer Sicht seinen Nutzen hat, ist daher von großer Bedeutung. Der Nutzen aus regulatorischer Sicht besteht darin, Mikroorganismen – den „Bioburden“ – effektiv zu inaktivieren. Von großer Bedeutung ist die Verwendung von Bioindikatoren hierbei, weil Kalkulationssysteme zur Berechnung der Inaktivierung von auf physikalischen Daten beruhenden Mikroorganismen immer nur eine mathematische Annäherung an das (mikro) biologische System sind. Der minimalste Nutzen beim Einsatz von Bioindikatoren stellt eine Plausibilitätskontrolle von etablierten Sterilisationsparametern dar. Er trägt daher maßgeblich zur Compliance und zur Produkt-/Patientensicherheit bei. Dementsprechend wird eine potenzielle Fehlerquelle verringert.