The Effect of Tween Excipients on Expression and Activity of P-Glycoprotein in Caco-2 Cells
Originale
Key Words Bioavailability | Caco-2 | Excipient | P-Glycoprotein | Surfactant | Tween
Zusammenfassung
Der Effekt von Tween-Hilfsstoffen auf die Aktivität und Expression von P-Glycoprotein in Caco-2- Zellen
Ziel: In dieser Arbeit wurde der Effekt von Tween-Hilfsstoffen (Tween 20, Tween 40, Tween 80) auf die Aktivität und Expression von P-Glycoprotein (P-GP) untersucht. Methoden: Ein MTT-Untersuchungstest wurde durchgeführt um die nicht-toxische Konzentration von Hilfsstoffen zu ermitteln. Ferner wurde die Aufnahme von Rhodamin-123, einem P-GP Fluoreszenzsubstrat, gemessen, indem Caco-2-Monolayer-Zellen über Nacht den Hilfsstoffen ausgesetzt wurden. Dabei wurde untersucht, ob die subtoxischen Konzentrationen von Tween-Hilfsstoffen die Aktivität von P-GP beeinflussen können. Daraufhin wurde die Western Blot-Methode durchgeführt, um die Proteinexpression von P-GP zu untersuchen. Ergebnisse und Diskussion: Die Ergebnisse zeigen, dass Tween 20 und Tween 80 bei Konzentrationen unter 0.01 % (w/v) und Tween 40 bei Konzentrationen unter 0.05 % (w/v) eine nichttoxische Wirkung auf Caco-2-Zellen haben. Die Ergebnisse von Rhodamin-123-Aufnahmen und der Western Blot-Methode zeigen, dass Tween 20 bei einer Konzentration von 0.01 % (w/v) und Tween 40 bei einer Konzentration von 0.05 % (w/v) P-GP erheblich blockieren können. Fazit: Anhand der erreichten Ergebnisse ist festzustellen, dass Tween-Hilfsstoffe in bestimmten Konzentrationen angewendet werden können, um den Efflux-Transporter P-GP zu blockieren, und damit die Bioverfügbarkeit von Arzneistoffen zu verändern.
