Valsartan, Ranitidin – nun Metformin

AZ Biopharm ist seit 25 Jahren als mittelständisches, unabhängiges Analytiklabor mit breitem Methodenspektrum am Standort Berlin tätig (Abb. 1). Analytik und Bioanalytik unter GMP und GLP gehören zu den Kernkompetenzen. Schnelle Antworten auf aktuelle Fragestellungen sind Standard. Die EU-Überwachungsbehörden fordern im Oktober 2020 Nitrosamin-Untersuchungen von metforminhaltigen Arzneimitteln: „Die europäische Arzneimittelbehörde EMA und die zuständigen nationalen Behörden in der EU werden alle Zulassungsinhaber metforminhaltiger Arzneimittel kontaktieren und diese auffordern, alle metforminhaltigen Fertigarzneimittel vor ihrer Marktfreigabe auf das Vorhandensein von Nitrosaminen zu testen.“¹⁾ Das Analytische Zentrum Biopharm verfügt über eine GC-MS-Methode mit einer Empfindlichkeit, die es erlaubt, Nitrosamine (NMDA) in Metformin-FDP-Formulations nachweisen zu können. Diese Methode kann leicht an das Arzneimittel angepasst werden. Die AZ Biopharm steht für Qualitätskontrolle von A bis Z, schnelle Reaktionszeiten mit der geforderten analytischen Lösung.

AZ Biopharm am Standort Berlin.

Wachsende Marktchancen – Medizinalcannabis

Pharmazeutische Qualität (Identität, Reinheit, Gehalt) von Ausgangsstoffen für Rezepturen muss, gemäß Apothekenbetriebsordnung § 11, in der Apotheke geprüft werden. Auf die Prüfung von Reinheit und Gehalt kann bei einem vorhandenen Prüfzertifikat des Herstellers verzichtet werden. Diese Regelungen gelten nach § 4 AMG auch z. B. beim Abfüllen von Ausgangsstoffen, da dieser Prozess als Herstellung definiert ist.²⁾ Manche Arzneibuchvorschriften sprengen den Rahmen eines apothekenüblichen Labors (z. B. durch hohe apparative Anforderungen). AZ Biopharm verfügt über die Erlaubnis nach § 3 BtMG und stellt mit analytischen Tests sicher, dass die Produzenten und damit auch die Verbraucher Produkte erhalten, die den Spezifikationen entsprechen und frei von Kontaminationen sind. Dies gilt sowohl für cannabishaltige Arzneimittel als auch für hanfhaltige Lifestyle-Produkte. Die Qualitätsprüfung von betäubungsmittelhaltigen Pharmaka, damit auch von Medizinalcannabis, gehört zum Leistungsspektrum. Es besteht weiterhin die Möglichkeit und die Erlaubnis der Einlagerung sowie Stabilitätsprüfung BtM-pflichtiger Substanzen und Arzneimittel.

Mitarbeiter beim Mikroskopieren von Cannabisblüten.

Wegbegleiter für komplexe Prozesse von A bis Z

Der Weg vom Arzneistoff bis zum fertigen Arzneimittel ist lang und erfordert breite Kenntnisse und Kompetenzen hinsichtlich der pharmazeutischen Analytik und Galenik. Mithilfe verschiedener Analysemethoden lässt sich die pharmazeutische Qualität von Wirkstoffen, Hilfsstoffen, Ausgangsmaterialien, Arzneizubereitungen und Medizinprodukten charakterisieren und spezifizieren, prüfen und bewerten. Daher spielt die Analytik in der pharmazeutischen Entwicklung eine ebenso große Rolle wie in der Qualitätssicherung und bei der Prüfung und Freigabe von Ausgangsstoffen und Fertigarzneimitteln.³⁾

Das Team der AZ Biopharm absolviert regelmäßig Weiterbildungen und hat vertiefte Kenntnisse, wie man physikalische, chemische, biologische, biochemische und mikrobiologische Analysemethoden entwickelt, validiert und anwendet. Die Qualität von Stoffen, Stoffgemischen, Ausgangsmaterialien, Zwischenprodukten, Arzneimitteln und Medizinprodukten wird charakterisiert, spezifiziert und bewertet.

Mitarbeiterin bei der automatischen Karl-Fischer-Titration.

Eine stabile Prozessbegleitung – mit dem AZB-Team

Den erfahrenen Mitarbeitern stehen für die Durchführung mehr als 200 validierte Methoden zur Verfügung. Die Prüfungen erfolgen mit modernstem analytischem Equipment nach: Ph. Eur., USP, JP, BP usw. oder nach kundenspezifischer Methode. Pharmakonzerne, Apotheken, Start-ups, Universitäten und Forschungseinrichtungen, Großhandelsketten und Arzneimittelimporteure sowie Hersteller von Kosmetika und Novel Food vertrauen der guten Beratung und stabilen Prozessbegleitung des AZ-Biopharm-Teams. Mit einem etablierten Partner für mikrobiologische Prüfungen bietet das Analytiklabor den vollständigen Service für Arzneimittelfertigprodukt-Prüfungen als One-Stop-Shop. Zusätzlich zur Prüfung von Arzneimitteln, Ausgangs-, Hilfs- und Wirkstoffen gemäß GMP bietet das Team einen QP-Service an, der für interne Prüfungen wie auch für Audits externer Hersteller und Dienstleister gebucht werden kann.

Der eigene Anspruch – neue Methoden entwickeln

Vordefinierte Validierungsprotokolle sind bei AZ Biopharm verfügbar, wodurch der Prozess schlanker, schneller und kosteneffektiver wird. Das Team übernimmt die Erstellung von Validierungsplänen, Protokollen und Berichten sowie Abweichungsberichten und Methodentransferprotokollen.

Auch bei finalen Prüfvorschriften steht man den Kunden zur Seite. Bei der AZ Biopharm sind bereits zahlreiche reproduzierbare und standardisierte Methoden aufgrund langjähriger Erfahrung erfolgreich etabliert worden. Für die Auftraggeber werden im Jahresschnitt etwa 30 neue Methoden entwickelt und angewendet.

Die AZB entwickelt und validiert neue analytische Methoden im Rahmen der Produktentwicklung, der Zulassungs- und Registrierpflicht für:

• Arzneimittelfertigprodukte

• APIs und Rohstoffe für die Herstellung von Pharmazeutika und Biotherapeutika

• chemisch definierte Substanzen

• Medizingeräte

• Abbauprodukte in fertigen Formulierungen

• Nebenprodukte aus der Synthese von Wirkstoffen für Pharmazeutika und Biotherapeutika

• Spurenkomponenten und Hilfsstoffe

• genotoxische Substanzen

• Leachables und Extractables

Bioanalytik – mittels hochsensitiver Technik

Mitarbeiterin beim Befüllen der UPLC-MSMS-Anlage.

Weiterer Schwerpunkt der AZ Biopharm ist die Bioanalytik. Die Analyse von neuen und patentfreien Wirkstoffen in biologischen Proben, die aus präklinischen oder klinischen Studien stammen, werden mit validierten Methoden nach GLP oder GCP oder auch mit „fit-for-Purpose-qualifizierten“ Methoden extrahiert und analysiert. Bei Bedarf werden auch deren Metabolite, Biomarker, Oligosaccharide und Polypeptide analysiert mittels hochsensitiver Technik wie:

• UHPLC-MS/MS

• HPLC-MS/MS

• GC-MS

• ICP-MS

• Immuno-Bindungsassays (ELISA)

Die Validierung erfolgt gemäß EMA und FDA Guidelines.

Die Bioanalytik wird durchgeführt für:

• pharmakokinetische Prüfungen

• Bioäquivalenzstudien

• Bioverfügbarkeitsstudien

• toxikokinetische Untersuchungen

Schnelle Response-Zeiten – ein Team auf Zack

Die Übereinstimmung der Bioanalytik mit den geltenden Regularien wird durch die konsequente Anwendung der Guidelines sowie die Mitgliedschaft und Mitarbeit im European Bioanalysis Forum (EBF) sichergestellt. Die AZ Biopharm ist Mitglied der German Quality Management Assoziation (GQMA) und hat somit den Überblick über gegenwärtige regulatorische Entwicklungen. So wird die Durchführung der Bioanalytik gemäß den aktuellen regulatorischen Erfordernissen gewährleistet. Ein weiteres Tätigkeitsgebiet umfasst die Analytik von präklinischen Formulierungsproben sowie die Rückstandsanalytik aus Primärprodukten landwirtschaftlicher Nutztiere. Jahresdurchschnittlich werden 15–20 Bioequivalenzstudien durchgeführt, die alle aus bioanalytischer Sicht ein positives Behördenvotum bekamen. Die Response-Zeiten sind von der letzten Probe, die analysiert wurde, bis zu den qualitätsgeprüften Ergebnissen 5 und bis zum Draft-Bericht 10 Arbeitstage. Das ermöglicht den Partnern, ihr Produkt sehr schnell bei der Behörde registrieren zu lassen.

Feste Ansprechpartner – vertrauensvolle Zusammenarbeit

Kunden aus Healthcare und Pharma mögen die AZ Biopharm, denn das Team des Analytiklabors verschafft ihnen Zeit für Neues und ihre Kernaufgaben. Warum das so ist? Das Team der AZ Biopharm versteht sich als Partner, der für seine Kunden brennt, neue Produkte ins Rennen zu schicken. Oder bestehenden Produkten zu einem gesunden langen Lebenszyklus zu verhelfen. Die betriebsinterne Qualitätssicherung basiert auf diesem engagierten Personal, welches sich durch regelmäßige interne und externe Schulungsmaßnahmen sowie die Mitgliedschaft und aktive Mitarbeit in der German Quality Management Assoziation (GQMA) stetig weiterentwickelt.

Die Mitarbeiter der Qualitätssicherung sind durch meist langjährige Zugehörigkeit fester Ansprechpartner während des gesamten Qualitätsprozesses. Die Leistungen werden nicht im Verbund dezentralisierter Labore erbracht, sondern alle Mitarbeiter arbeiten an dem einen leistungsfähigen Standort in Berlin. Das schafft Involvement und Vertrauen. Alles in Deutschland aus einer Hand.

Korrespondenz:

Analytisches Zentrum Biopharm GmbH
Bitterfelder Straße 19
12681 Berlin
Tel.: +49 30 93 652 0
E-Mail: info@az-biopharm.de
www.az-biopharm.de

Verweise

Originaldokument

pharmind 2021, Nr. 1, Seite 123