Effect of Excipients on the Protection of Compressed Metronidazole Pellets Coated with Methacrylic Acid Copolymer / Part 2

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 08, Seite 1031 (2004))

Menéndez J

Effect of Excipients on the Protection of Compressed Metronidazole Pellets Coated with Methacrylic Acid Copolymer / Part 2 / Menéndez J

Effect of Excipients on the Protection of Compressed Metronidazole Pellets Coated with Methacrylic Acid Copolymer / Part 1

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 07, Seite 916 (2004))

Menéndez J

Effect of Excipients on the Protection of Compressed Metronidazole Pellets Coated with Methacrylic Acid Copolymer / Part 1 / Menéndez J
Effect of Excipients on the Protection of Compressed Metronidazole Pellets Coated with Methacrylic Acid Copolymer Part 1 Juan C. Menéndez and Adel Sakr Industrial Pharmacy Graduate Program, University of Cincinnati Medical Center, Cincinnati, Ohio (USA) Einfluß von Hilfsstoffen auf die Widerstandsfähigkeit von komprimierten und mit Methacrylsäure-Copolymer überzogenen Metronidazol-Pellets Der Einfluß von drei verschiedenen Hilfsstoffen (mikrokristalline Zellulose, Laktose und Kalziumhydrogenphosphat) auf die Widerstandsfähigkeit überzogener Metronidazol-Pellets (30 % Gewichtszunahme) während der Kompression wurde untersucht. Mit Eudragit®L 30 D-55 hergestellte magensaftresistent überzogene Pellets bildeten harte Tabletten, doch ging die Integrität des Überzugs - nach dem In-vitro-Dissolutionstest - verloren. Mit Eudragit®NE 30D hergestellte Pellets mit verzögerter Freisetzung ergaben Tabletten mit einer insgesamt geringeren Freisetzung innerhalb 24 h als unkomprimierte Pellets; die Abnahme zeigte sich vor allem bei Tabletten, die ohne Füll-und Bindematerial verpreßt wurden; allerdings hielten diese Tabletten nicht zusammen. Eine dritte Gruppe von Pellets mit magensaftresistenten Eigenschaften und verzögerter Freisetzung wurde durch die Überziehung mit Eudragit NE 30D:Eudragit L 30 D-55 (jeweils 15 % Gewichtszunahme pro Schicht) hergestellt. Tabletten, die aus diesen Pellets mit Dikalziumphosphat hergestellt wurden, aber auch die unverpreßten Pellets erfüllen die Spezifikationen der USP XXV zur verzögerten Freisetzung. Die Härte der Tabletten hängt hauptsächlich von der Art der verpreßten Pellets ab. Die härtesten Tabletten erhält man von nicht überzogenen und magensaftresistent-überzogenen Pellets. Mit Kalziumhydrogenphosphat hergestellte Tabletten zeigten die geringste Härte und die niedrigsten In-vitro-Freisetzungsraten. Aus diesen Gründen wird vermutet, daß die Verringerung der Freisetzungsrate mit der langen Zerfallszeit der Tabletten zusammenhängt. Key words Coating integrity • Enteric coating • Eudragit®L 30 D-55 • Eudragit®NE 30D • Metronidazole • Tablets © ECV- Editio Cantor Verlag (Germany) 2004  

Entwicklung von Metronidazol-Pellets mit kontrollierter Freisetzung hergestellt im Rotations-Wirbelschichtgranulator

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 448 (2003))

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Entwicklung von Metronidazol-Pellets mit kontrollierter Freisetzung hergestellt im Rotations-Wirbelschichtgranulator / Menendez J
Development of Metronidazole Controlled Release Pellets in the Rotary Fluid-bed Spray Granulator Juan C. Menéndez and Adel Sakr Industrial Pharmacy Program, College of Pharmacy, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio (USA) Entwicklung von Metronidazol-Pellets mit kontrollierter Freisetzung hergestellt im Rotations-Wirbelschichtgranulator Im Rotations-Wirbelschicht-Sprühgranulator GPCG-1 wurden mit Kollidon 30 Granulate mit einer Konzentration von 88 % Metronidazol (CAS 443-48-1) hergestellt. Der Einfluß der Beschichtung mit Eudragit L 3 0 D-55 (magensaftresistenter Überzug) und/oder Eudragit NE 30 D auf die Freisetzung von Metronidazol wurde bis zu einer Gewichtszunahme des Trockengranulats von 30 % untersucht, und zwar bei ein- und zweilagiger Beschichtung. Die Granulate wurden im USP-Apparat 1 (Körbchenmethode) zunächst für zwei Stunden in saurem Medium (0,1 N HCl), darauf folgend für 24 Stunden in Phosphatpuffer (pH 6,8) getestet. Um eine Freigabe im sauren Medium wirksam zu verhindern, muß das Granulat bis zu einer Gewichtszunahme von mehr als 10 % beschichtet werden. Mit Eudragit NE 30 D beschichtete Granulate zeigten eine zweiphasige Freisetzung mit hohen Raten im sauren Medium und langsamer Freisetzung während der restlichen 22 Stunden in Phosphatpuffer bei pH 6,8. Granulate mit zweischichtigem Überzug zeigten intermediäres Verhalten mit verzögerter Freisetzung im sauren Medium, gefolgt von langsamer Freisetzung. Key words CAS 443-48-1 · Eudragit L 3 0 D-55 · Eudragit NE 30 D · Granulation, layering Pellets · Rotary fluid-bed spray granulator   © ECV- Editio Cantor Verlag (Germany) 2003