Rubrik: Originale
(Treffer aus pharmind, Nr. 06, Seite 569 (1999))
McPhillips A
Development of a Targeted Mucoadhesive Drug Delivery System for the Peroral Administration of lnsulin / McPhillips A
Development of a Targeted Mucoadhesive Drug Delivery System for the
Peroral Administration of lnsulin
Shehla A. Uraizee a , Andrea M. McPhillips b , Wolfgang
A. Ritschel, and Adel Sakr
Industrial Pharmacy Program, College of Pharmacy, University
of Cincinnati, Ohio (USA)
Present adress: BF Goodrich Co. a , Brecksville, OH (USA),
Roxane Laboratories Inc. b , Columbus, OH (USA)
Entwicklung eines mukoadhäsiven Systems mit gezielter
Wirkstoff-Freisetzung für die perorale Verabreichung von Insulin
Ein mukoadhäsives Arzneistoff-Abgabe-System (mucoadhesive
drug delivery system; MDDS) für Insulin wurde entwickelt für die Wirkstoff-Freisetzung
im Ileum, dem Ort maximaler Absorption, und in vivo geprüft. Das vorgeschlagene
MDDS besteht aus mit Polymeren umhüllten Kapseln, die mit Insulin-haltigem
schleimhauthaftendem Granulat gefüllt sind. Carbopol 974® (PAA), ein
Polyacrylsäure-Polymer, diente als Schleimhaut-Adhäsionsmittel, und ein
Gemisch von Eudragit® L100 und Eudragit S 100 diente als pH-abhängiges
Umhüllungssystem. Das Umhüllungssystem zur Erzielung einer Wirkstoffabgabe
im Bereich des Ileum-pH (6.8) wurde mit Hilfe eines ,,Central Composite
Designs und der Response-Surface- Methode optimiert. Natriumdesoxycholat
und Bowman-Birk-Inhibitor dienten als Sorptionsvermittler bzw. Enzyminhibitor
in der Arzneiform. In-vivo-Vorversuche an Ratten ergaben, daß die Kapseln
im Magen verblieben. Daher wurden für die endgültigen In-vivo-Versuche
überzogene Tabletten mit 1 mm Durchmesser verwendet. Die vier in vivo
geprüften Formulierungen waren: A) Insulin (Kontrolle), B) Insulin + Enzyminhibitor
+ Sorptionsvermittler, C) Insulin + PAA + Enzyminhibitor + Sorptionsvermittler
(Optimum), und D) Insulin + PAA. Folgende Rangordnung hinsichtlich Bioverfügbarkeit
wurde erhalten: D > C > B > A. Die Resultate weisen darauf hin, daß PAA
in der Arzneiform die perorale Bioverfügbarkeit von Insulin fordert.
Key words Drug targeting
· Insulin, peroral administration · Mucoadhesive drug delivery systems
© ECV- Editio Cantor Verlag (Germany) 1999