Rubrik: Originale
(Treffer aus pharmind, Nr. 09, Seite 985 (2002))
Bittner B
Formulierungsansätze zur oralen Applikation schlecht wasserlöslicher Substanzen an Versuchstiere / Teil 2 / Bittner B
Formulations and Related Activities for the Oral Administration
of Poorly Water-soluble Compounds in Early Discovery Animal Studies
An overview of frequently applied approaches
Part 21)
Beate Bittner and Richard Jolyon Mountfield
Pharmaceuticals Division, DMPK Discovery Support, F. Hoffmann-La
Roche Ltd., Basel (Switzerland)
Formulierungsansätze zur oralen Applikation
schlecht wasserlöslicher Substanzen an Versuchstiere / Eine Übersicht
häufig angewandter Methoden in der frühen Arzneimittelforschung
Eine immer größer werdende Zahl von Substanzen,
die in der Arzneimittelforschung untersucht werden, zeichnet sich durch
schlechte Wasserlöslichkeit aus. In Verbindung mit anderen unvorteilhaften
physikochemischen Eigenschaften kann schlechte Löslichkeit zu einer
geringen Bioverfügbarkeit nach oraler Applikation führen. Eine
solche schlechte Bioverfügbarkeit kann zwar in einigen Fällen
durch geeignete galenische Formulierungen verbessert werden, in frühen
Tierversuchsstudien ist jedoch eine Verbesserung der Bioverfügbarkeit
durch coadministrierte Formulierungsbestandteile oft nicht erwünscht.
Ziel der meisten Tierversuche in der frühen Phase der Arzneimittelforschung
ist, Substanzen bezüglich ihrer pharmakodynamischen und pharmakokinetischen
Eigenschaften zu vergleichen. Daher sollte ein eventueller Einfluß
der Formulierung auf diese Parameter entweder ausgeschlossen oder zumindest
erklärt werden können.
Die vorliegende Übersicht faßt häufig angewandte Formulierungsansätze
und damit zusammenhängende Aktivitäten wie Salz- oder Prodrugscreening
zusammen, die dazu dienen, schlecht wasserlösliche Substanzen oral
an Labortiere zu applizieren und dabei gegebenenfalls auch die Bioverfügbarkeit
zu verbessern. Zusätzlich wird die Einsetzbarkeit der Formulierungsansätze
in den verschiedenen Stadien der frühen Arzneimittelforschung von
der Identifizierung der chemischen Substanzklasse bis hin zur Auswahl
des Kandidaten für klinische Studien diskutiert.
Key words Bioavailability,
oral · Drug discovery · Drug solubility · Exploratory
drug formulations · Prodrugs · Salts (of drugs)
1) Part 1 see Pharm. Ind. 64, No. 8 , p. 800 (2002).
© ECV- Editio Cantor Verlag
(Germany) 2002