Trending von Umgebungskontroll-Daten für den Herstellbereich steriler Formen / Festlegung eines Reinheitszonen- und Anlagen-spezifischen Richtwertes für Umgebungskontrollen als Ergänzung zu behördlicherseits festgelegten Aktions- und Warngrenzen / Te

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 598 (2005))

Berchtold M

Trending von Umgebungskontroll-Daten für den Herstellbereich steriler Formen / Festlegung eines Reinheitszonen- und Anlagen-spezifischen Richtwertes für Umgebungskontrollen als Ergänzung zu behördlicherseits festgelegten Aktions- und Warngrenzen / Te / Berchtold M
Trending von Umgebungskontroll-Daten für den Herstellbereich steriler Formen Festlegung eines Reinheitszonen- und Anlagen-spezifischen Richtwertes für Umgebungskontrollen als Ergänzung zu behördlicherseits festgelegten Aktions- und Warngrenzen Teil 1 Marion Pfohl, Petra Fricker, Daniel Kohler und Manfred Berchtold Novartis Pharma AG, Stein (Schweiz) In heutiger Zeit ist es Aufgabe (und dies betrifft auch und insbesondere die Mikrobiologen aus dem Qualitätskontroll- bzw. Qualitätssicherungsbereich), die täglich produzierten Daten aus dem Produktionsbereich einem permanenten Trending zu unterziehen. Dies umfaßt jedoch nicht nur die analytischen Produktdaten, welche die Basis für die Freigabe der Endprodukte bilden, sondern auch diejenigen, die als „prozeß-begleitende“ Daten erhoben werden. Denn nur wenn - neben der produktrelevanten Güte der Wirk- und Hilfsstoffe -eine nachweislich einwandfreie Qualität der Produkt-Umgebung vorliegt, kann sichergestellt werden, daß auch das Endprodukt den jeweiligen Anforderungen genügt. Diese Tatsache spiegelt sich auch in den behördlichen Anforderungen und in der Praxis der Inspektionen wider, die sich schwerpunktmäßig auf Überwachung und engmaschige Kontrolle der Herstellung eines Produktes konzentrieren und in diesem Zusammenhang sogar die „parametrische“ Freigabe steriler, im Endbehälter sterilisierbarer Produkte, diskutieren. Bevor jedoch eine solche Freigabepraxis realisiert werden kann, müssen selbstver-ständlich die Anforderungen, die im direkten Zusammenhang mit dem Produktefreigabe-Entscheid bestehen, klar definiert sein, d. h. es werden Aktions- und Warngrenzen definiert, die die Beurteilung der hergestellten Lose erst ermöglichen. Doch diese Limiten allein genügen in der heutigen Praxis nicht mehr, um beispielsweise gegenüber Inspektoren den Beweis antreten zu können, daß der betreffende Produktionsbereich „unter Kontrolle“ ist. Vielmehr werden entweder Datenanalysen bzw. Trends oder die Festlegung von „Target-Values“ erwartet, die gewährleisten, daß bereits Maßnahmen ergriffen werden, bevor es zum Erreichen oder gar Überschreiten von Grenzen der freigaberelevanten Daten kommt. In der nachfolgenden Arbeit wird ein Trend-Modell vorgestellt, das in der Novartis Pharma AG, Werk Stein (Schweiz), entwickelt wurde und im Verlauf der letzten Jahre als fester Bestandteil des Qualitätsmanagements für den Herstellbereich steriler Formen Anwendung findet. Key words Aktionsgrenze • Herstellbereich Sterile Formen • Richtwert • Trending • Umgebungskontrollen • Warngrenze © ECV- Editio Cantor Verlag (Germany) 2005  

Neues Verfahren zur Bestimmung der Inaktivierung von Endotoxin bei der Trocken-Hitze-Sterilisation

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 592 (2005))

Forbert R

Neues Verfahren zur Bestimmung der Inaktivierung von Endotoxin bei der Trocken-Hitze-Sterilisation / Forbert R
Neues Verfahren zur Bestimmung der Inaktivierung von Endotoxin bei der Trocken-Hitze-Sterilisation Rainald Forberta, Lothar Gailb und Ulrich Pflugmacherc Siemens AG, A&D SPa,b, Frankfurt/Main, Aventis Pharma Deutschland GmbHc, QODP/QCDP, Frankfurt/Main Die Inaktivierung von Endotoxin bei der Trocken-Hitze-Sterilisation kann sowohl mit Bioindikatoren als auch durch Temperaturmessung und Berechnung unter Verwendung eines Inaktivierungsmodells bestimmt werden. Inaktivierungsmodelle basieren in der Regel auf a) der Temperaturmessung am Sterilisationsobjekt und b) der Bestimmung der Inaktivierung bei konstanter Temperatur über den gesamten jeweiligen Temperaturbereich. Die Mehrzahl der Untersuchungen hat gezeigt, daß für die Konstante D, die die Hitzeempfindlichkeit des verwendeten Endotoxins beschreibt, der anfänglichen und der folgenden Inaktivierungsperiode unterschiedliche Werte zugeordnet werden müssen. Folglich muß der Fortschritt der Inaktivierung im Sinne einer guten Anpassung zwischen gemessener und berechneter Inaktivierung als weitere Variable eingeführt werden. Durch Analyse einer Vielzahl von Inaktivierungsmessungen gelingt es, einen Algorithmus für den Übergang zwischen dem initialen und dem nachfolgenden Inaktivierungsabschnitt zu entwickeln. Dieser Algorithmus berücksichtigt nicht nur die jeweilige Temperatur, sondern auch die Dauer der Hitzeeinwirkung und den Fortschritt der Inaktivierung. Die Prüfung dieses Verfahrens mit biologisch gemessenen und berechneten, nicht-isothermen Inaktivierungen verschiedener Autoren zeigt eine zufriedenstellende Übereinstimmung. Durch wirksamere Auswertung der lokal gemessenen Temperaturdaten kann das neue Verfahren einen wesentlichen Beitrag zur Verbesserung der Sicherheit bei der Überwachung und Validierung von Sterilisationsprozessen leisten. Key words Entpyrogenisierung • Inaktivierung, Endotoxininaktivierung, Kinetik • Sterilisation, Trocken-HitzeSterilisation • Sterilisationstunnel • Validierung © ECV- Editio Cantor Verlag (Germany) 2005  

Poorly Water-soluble Drugs for Oral Delivery - A Challenge for Pharmaceutical Development / Part III: Drug delivery systems containing the drug molecularly dispersed / Aspects on in vitro and in vivo characterization

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 583 (2005))

Müller B

Poorly Water-soluble Drugs for Oral Delivery - A Challenge for Pharmaceutical Development / Part III: Drug delivery systems containing the drug molecularly dispersed / Aspects on in vitro and in vivo characterization / Müller B

Einführung und Betrieb von Änderungskontrollsystemen

Rubrik: GMP-Aspekte in der Praxis

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 581 (2005))

Hiob M

Einführung und Betrieb von Änderungskontrollsystemen / Hiob M

Rückblick auf die Interpack 2005 / Teil 1: Herstellanlagen für feste Arzneimittel

Rubrik: Messeberichte

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 575 (2005))

Kudernatsch H

Rückblick auf die Interpack 2005 / Teil 1: Herstellanlagen für feste Arzneimittel / Kudernatsch H

Buchbesprechungen 5/2005

Rubrik: Buchbesprechungen

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 572 (2005))

Buchbesprechungen 5/2005 /

Patentspiegel 05/2005

Rubrik: Patentspiegel

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 568 (2005))

Cremer K

Patentspiegel 05/2005 / Cremer K

Bericht aus China 05/2005

Rubrik: Ausland

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 563 (2005))

Kong L

Bericht aus China 05/2005 / Kong L

Bericht aus USA 05/2005

Rubrik: Ausland

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 559 (2005))

Hildebrand J

Bericht aus USA 05/2005 / Hildebrand J

Bericht aus Großbritannien 05/2005

Rubrik: Ausland

(Treffer aus pharmind, Nr. 05, Seite 554 (2005))

Woodhouse R

Bericht aus Großbritannien 05/2005 / Woodhouse R