Beitrag aus der Ausgabe 1/2023 der Zeitschrift pharmind

Anforderungen an Audits in der Pharmaindustrie

Beispiel eines automatisierten Systems für Klima-Monitoring

Dipl. Wirt.Ing. (BA) Stefan Prothmann und B.Eng. Nicolai Denzel · Testo SE & Co. KGaA, Titisee-Neustadt

Wenn ein Produkt oder eine Dienstleistung z. T. oder gar nicht das leisten, was der Kunde erwartet, wird dies eine Kette von Reklamationen auslösen, denen in Extremfällen eine Klagewelle folgt. Daher gilt es solche Entwicklungen, die für das betroffene Unternehmen nicht nur finanziell ungünstig, sondern u. U. sogar eine Existenzbedrohung darstellen können, erst gar nicht entstehen zu lassen. Deshalb machen Gesetzgeber und ...

Beitrag aus der Ausgabe 1/2023 der Zeitschrift pharmind

Cleaning Validation in the Production of Active Ingredients and Medicinal Products from Herbal Origin

A Risk-based Approach

Jens Herkenrath¹, Dr. Katharina Robach², Philipp Römann³, Dr. Frank Poetsch⁴, Dr. Barbara Steinhoff⁵ · ¹Viatris Healthcare GmbH, Troisdorf ² · Deutsche Homöopathie-Union DHU-Arzneimittel GmbH & Co. KG, Karlsruhe ³ · Salus Haus Dr. med. Otto Greither Nachf. GmbH & Co. KG, Bruckmühl ⁴ · Bad Heilbrunner Naturheilmittel GmbH & Co. KG, Bad Heilbrunn ⁵ · Bundesverband der Arzneimittel-Hersteller e. V., Bonn

In accordance with Chapters 3 and 5 of the EU GMP Guideline [1,2] the use of clean equipment and the prevention of cross-contamination are basic principles of GMP. Besides the attention to the design of the premises and equipment, such preventive measures should be supported by attention to process design and implementation of any relevant technical or organisational measures. This includes effective and reproducible ...

Beitrag aus der Ausgabe 1/2023 der Zeitschrift pharmind

Monitoring raumlufttechnischer Anlagen von Reinräumen und reinen Bereichen

Flechl • Monitoring raumlufttechnischer Anlagen

Harald Flechl Wien

Das Pharmamonitoring der raumlufttechnischen Anlage dient der Messung, Registrierung und Speicherung von Daten, die für die Qualität von Arzneimitteln von Bedeutung sind und damit oft auch in die Chargendokumentation einfließen. Die qualitätsrelevanten Daten der raumlufttechnischen Anlage sind risikobasiert festzulegen und in der Kontaminationskontrollstrategie zu beschreiben. Während das Pharmamonitoring zur Überwachung qualitätskritischer ...

Beitrag aus der Ausgabe 5/2022 der Zeitschrift TechnoPharm

Flexible Steuerungssoftware für die vollautomatisierte ATMP-Herstellung

Hort und Schmitt • Steuerungssoftware

Simon Hort¹ und Prof. Dr.-Ing. Robert Schmitt^1,2 · ¹ Fraunhofer-Institut für Produktionstechnologie IPT, Aachen ² · Werkzeugmaschinenlabor WZL der RWTH Aachen, Aachen

Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMP) führen zu einem Wandel in der Pharmaproduktion. Bei der überwiegend autologen ATMP-Herstellung werden körpereigene Zellen und Gene des Patienten verwendet. Eine vielversprechende, neuartige Therapie zur Behandlung von Leukämie ist die sog. CAR-T-Zelltherapie. Bei dieser Therapie werden dem Patienten körpereigene T-Zellen entnommen, die dann durch einen chimären Antigenrezeptor (CAR) modifiziert werden. ...

Beitrag aus der Ausgabe 5/2022 der Zeitschrift TechnoPharm

Prüfmittelmanagement im GxP-regulierten Umfeld

Anforderungen & Umsetzung – Teil 1

Hansjörg Gutmann, Mario Meister, Dr. Susan Spiller · Testo Industrial Services GmbH, Kirchzarten

Ein funktionierendes Prüfmittelmanagementsystem und ein effizientes Kalibriermanagement sind nicht nur Voraussetzung für richtige Messungen und damit korrekte Entscheidungen in einem Unternehmen, sondern auch eine grundlegende Anforderung aus dem Qualitätsmanagement. Das Prüfmittelmanagement berücksichtigt dabei den gesamten Lebenszyklus des Messmittels – von der Beschaffung bis hin zur Außerbetriebnahme. Innerhalb dieses Lebenszyklus ...

Beitrag aus der Ausgabe 5/2022 der Zeitschrift TechnoPharm

Verschleißschutz an nichtrostenden Stählen für den Einsatz in der Pharmaindustrie

Gümpel und Bauer • Verschleißschutz

Prof. Dr.-Ing. Dr.h.c. Paul Gümpel · Hochschule Konstanz, Konstanz und M. Sc. Alexandra Bauer · Bodycote Specialist Technologies GmbH, Haag i. OB

Nichtrostende Stähle bieten eine Fülle hervorragender Eigenschaftskombinationen, was diese Werkstoffgruppe für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie prädestiniert. Bei der richtigen Werkstoffauswahl und entsprechend angepasster Oberflächenbearbeitung der Bauteile können diese Stähle auch widrigsten Umgebungsbedingungen – etwa mehrfachen Reinigungs- oder Sterilisationszyklen – langfristig standhalten und verhalten sich in ...

Beitrag aus der Ausgabe 2/2022 der Zeitschrift cleanroom & processes

Die Zukunft im Blick: Digital optimierte Auslegung von Rein- und Reinsträumen

Simulationen zur Qualitätssicherung vom Labor bis zur Raumfahrt

Dipl.-Ing. (TU) Stefan Merkle · Merkle & Partner GbR, Heidenheim und Dr. Axel Müller · OHB System AG, Weßling-Oberpfaffenhofen

Der Einsatz der Strömungssimulation bei der Entwicklung und dem Betrieb von Reinräumen – also kontaminationskontrollierten Bereichen, sei es im Bereich der Raumfahrt, der Medizin oder der Halbleiterindustrie – ist noch nicht gängige Praxis.Dabei ermöglicht dies interessante Weiterentwicklungen, wie der folgende praktische Einsatz in den Bereichen Produkt- und Patientenschutz aufzeigt.Ein Reinraum oder Reinstraum definiert sich ...

Beitrag aus der Ausgabe 2/2022 der Zeitschrift cleanroom & processes

Reinigung von Anlagen zur Einschleusung in den Reinraum

Ein neuer Ansatz

Dr.-Ing. Markus Rochowicz, Kevin Hildenbrand, Max Metzmacher, Ralf Grimme · Fraunhofer Institut für Produktionstechnik und Automatisierung, Stuttgart

Es gibt 2 wesentliche Gründe für die Vernachlässigung der abschließenden Reinigung vor Einschleusung der Anlage in den Reinraum:Der Anlagenhersteller hat häufig nicht die technischen Möglichkeiten und das entsprechend kompetente Personal, um eine Anlage auf Reinraumniveau zu reinigen.Beim Reinigen in der Kunden-Reinraumschleuse sind die Anlagen i. d. R. geschlossen und ein Großteil der partikelbelasteten Bereiche für die ...

Beitrag aus der nächsten Ausgabe 2/2023 der Zeitschrift pharmind
(erscheint am 28. Febr. 2023)

Aktuelle Themen bei der Einführung von kalten WFIErzeugungssystemen in Europa / Teil 1

Seit 2017 darf gemäß Europäischem Arzneibuch auch in Europa mittels Membrantechnik Wasser für Injektionszwecke (WFI) hergestellt werden. Der Artikel betrachtet die dadurch möglich gewordene laufende Transformation der Mediensysteme in der pharmazeutischen Industrie – weg von den bisherigen Destillationsanlagen hin zu kalten (im Sinne von „bei Raumtemperatur arbeitenden“) Anlagen. Regulatorische und technische Besonderheiten und Probleme werden erläutert und Lösungswege aufgezeigt.

Beitrag aus der nächsten Ausgabe 2/2023 der Zeitschrift pharmind
(erscheint am 28. Febr. 2023)

Complaint management of a quality defect in a nanoparticulate Imiquimod formulation in an investigator initiated academic phase I/II clinical trial / Part 1

Complaint management related to pharmaceutical products is essential to protect the health of the public. It involves recording/ documentation, assessment, investigation, and review of complaints concerning quality defects of the pharmaceutical product with a potential recall of the affected batch(es) or withdrawal of the product from the market. Assessments and investigations of quality defects should be conducted applying quality risk management procedures and enabling decision making regarding the necessity to execute corrective and preventive actions (CAPA). The present work presents a case study on the handling of a complaint filed by a participating subject in a phase I/II clinical trial in which a novel Imiquimod formulation IMI-Gel is being investigated against the comparator product Aldara for the treatment of actinic keratosis (AK) (EudraCT: 2015-002203-28). IMI-Gel is a semi solid emulsion gel formulation containing nanocrystalline Imiquimod and a disperse oil phase (consisting of jojoba wax). The complaint concerned the quality of the product IMI-Gel with the complained tube revealing a rough, frizzy and irregularly rugged structure with the liquid phase leaking out of the formulation. The complaint was filed the day after the subject had received the IMP, was informed about the handling of the preparation and was about to initiate the treatment on his Study Day 1. As a root-cause analysis the stability of the pH, the integrity of the primary packaging and the structural stability of the IMP, both, at room temperature and at elevated temperatures were assessed by visual and rheological evaluation. Under such conditions, pH and the primary packaging were stable and unaffected. In addition, the IMP shows structural stability over the shelf-life period of 12 months when stored inside its primary packaging as a closed system, but shows quick phase separation when stored (1) outside its primary packaging or (2) inside the primary packaging with an opened screw-cap. From the studies performed, it was concluded that a handling error by the patient represents the most probable root cause.

Beitrag aus der nächsten Ausgabe 2/2023 der Zeitschrift pharmind
(erscheint am 28. Febr. 2023)

The Use of DMAIC to Deliver Value in Biotech QC Labs / A practical example from Merck KGaA

Merck Healthcare continuously refines its processes to improve its operations and capabilities in order to guarantee the development and market release of biotech products with less operational costs, resources and effort. Within the supply chain, Quality Control Laboratories play a crucial role in the market release of batches and conducting stability studies within the development of biotech products. To smoothly drive these operations, it is essential to have effective resource planning to deliver the product quality results according to the planned schedule of product market release or development timelines. Analytical results are key for the decision-making and by the reduction of overall cycle times, the efficiency of the operational process is increased. Towards the aim of operational excellence, the Lean Six Sigma (L6S) methodology is widely adopted in the era of competitive businesses, by systematically removing waste and reducing variation. Among the L6S approaches, the Design, Measure, Analyze, Improve and Control (DMAIC) cycle is used as a core tool for improving, optimizing, and stabilizing business processes. DMAIC tool is data-driven and specifically tailored to each case/project. This article showcases an example for improving the overall cycle time in running the analytical tests within the Quality Control Labs, using a rigorous L6S DMAIC tool. By applying the 5 phases of the DMAIC cycle, we demonstrate the delivery of its added value by identifying issues in the existing business processes and solving them with specifically tailored and proven tools, methods and concepts, with the additional advantage of having turned QC operators into change agents with a positive impact on business and people development. Our solution provided a hands-on reduction of 12 % i.e., “Analyst's Touch-Time”, as a key benefit.

Beitrag aus der nächsten Ausgabe 1/2023 der Zeitschrift TechnoPharm
(erscheint am 24.02.2023)

Prüfmittelmanagement im GxP-regulierten Umfeld Anforderungen & Umsetzung – Teil 2

Dieser Beitrag zeigt die regulatorischen Anforderungen an das Qualitätsmanagement auf, aus denen sich auch die Vorgaben für ein Prüfmittelmanagementsystem ergeben. Betrachtet werden die DIN EN ISO 9001, die DIN EN ISO 13485, der PIC/S PI 011-3, der Leitfaden über Good Manufacturing Practice (GMP) der EU und der Guide Good Automated Manufacturing Practice (GAMP) zum Kalibriermanagement. Grundlegende Aspekte hierbei sind Anforderungen wie eine Kalibrierung in regelmäßigen Abständen, die Rückführbarkeit, die Etablierung risikobasierter Kalibrierzyklen, die Dokumentation und Kennzeichnung von Prüfmitteln. Zudem wird in einem Praxisbeispiel das Kalibriermanagement auf Basis des GAMP in einem Unternehmen aus der pharmazeutischen Industrie betrachtet. Wie können im praktischen Vorgehen die relevanten Behördenauflagen mit den wirtschaftlichen Zielen vereinbart werden? Außerdem widmet sich der Beitrag den speziellen Anforderungen an ein automatisiertes Prüfmittelmanagementsystem. Im Vordergrund stehen hier die Anforderungen an Prozesssicherheit, Datenintegrität/Datensicherheit und das Risikomanagement im Produktlebenszyklus, die in einer risikobasierten Validierung betrachtet werden sollten.

Beitrag aus der nächsten Ausgabe 1/2023 der Zeitschrift TechnoPharm
(erscheint am 24.02.2023)

Schrittweise zu einer GAMP-konformen Steuerungssoftware für die vollautomatisierte ATMP-Herstellung

Dieser Beitrag stellt ein Verfahren zur Good-Automated-Manufacturing-Practice(GAMP)-konformen Auslegung einer Steuerungssoftware für die vollautomatisierte Herstellung von Arzneimitteln für neuartige Therapien (ATMP) vor. Bei der Entwicklung eines solchen computerunterstützten Systems muss insbesondere Anhang 11 der Guten Herstellungspraxis (Good Manufacturing Practice, GMP) berücksichtigt werden. Aufbauend auf GMP Anhang 11 gibt die GAMP-5-Richtlinie spezifische Handlungsempfehlungen. Diese werden in diesem Beitrag auf den vorliegenden Anwendungsfall bezogen, wobei ein anwendungsorientierter, 17-schrittiger Prozess zur GAMP-konformen Softwareentwicklung vorgestellt wird, um den Zugang und die Umsetzung des GAMP 5 zu vereinfachen.

Beitrag aus der nächsten Ausgabe 1/2023 der Zeitschrift TechnoPharm
(erscheint am 24.02.2023)

The Testing of Pharmaceutical and Medical Devices for Sterility in an Aseptic Isolator

Can a decontaminable isolator with cleanroom class A (ISO 5) in the work chamber, which is located in a class C (ISO 7) cleanroom, replace the sterile test in a manned cleanroom class A (ISO 5)? According to the available knowledge, this question can be answered with “yes” in full. The isolator offers a sterile test environment and largely prevents secondary contamination of the test items by the operator. Containers with a content of up to 10 l can be tested with 1 or 2 batches. Containers with gas-permeable packaging can also be tested in the isolator, if decontamination with H2O2 is avoided and only the germ reduction procedures that are customary in a manned cleanroom are carried out. This means that the isolator can be used for almost all applications in sterile testing.